وكيل D.S.O. ليون س. كينيدي في مهمة لإنقاذ الدكتور أنطونيو تايلور من الخاطفين ، عندما تحبط امرأة غامضة مطاردته. وفي الوقت نفسه ، يحقق وكيل B.S.A.A. كريس ريدفيلد في تفشي الزومبي في سان فرانسيسكو ، حيث لا يمكن تحديد سبب العدوى. الشيء الوحيد المشترك بين الضحايا هو أنهم جميعا زاروا جزيرة الكاتراز مؤخرا. بعد هذا الدليل ، يتوجه كريس وفريقه إلى الجزيرة ، حيث ينتظرهم رعب جديد.